Ölümcül uçuş filminni konusu ; Gretchen Blair adındaki kişi FBI görevlisidir ve bir gün Washington 'a iş icabı gitmek için yola koyulur. Uçakda yerini alan Blair yanındaki kişi ile konuşmaya sohbet etmeye başlar. Sohbet koyulaşırken yanındaki kişi , uçağın rehin alınacağını ve bu durumun çok ciddi olduğunu onu kurtarabileceğini ancak bunun karşısında ondan belli bir meblaa para ister. Adamı çok da kaileye almayan Blair bi süre sonra uçakta haraketlilik başlaması sonucu olayın ciddiyetinin farkına varır. Blair teklifi kabul etmek yerine yolcuları kurtarmak için elinden geleni yapacaktır.